| Kombinasjon | Relevans | Situasjonskriterium | Klinisk konsekvens |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av lefamulin (2-3 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til lefamulin. |
|
| Bør unngås | | Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (ukjent omfang, men kan være betydelig), økt risiko for terapisvikt. Kombinasjon med kraftige enzyminduktorer er kontraindisert i SPC for Vfend. |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av tikagrelor (basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol, kan konsentrasjonen forventes å øke 7-8 ganger) , nedsatt konsentrasjon av tikagrelors aktive metabolitt. |
|
| Bør unngås | | Mulig økt konsentrasjon av disopyramid (usikkert omfang). |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av elbasvir (2 ganger) og grazoprevir (3 ganger) basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol. |
|
| Bør unngås | Hvis kombinasjonen ikke kan unngås og pasienter bruker ribosiklib i doser på 400 mg/d eller mer, må dosen av ribosiklib reduseres. | Økt konsentrasjon av ribosiklib (3-4 ganger basert på den kraftige enzymhemmeren ritonavir). |
|
| Bør unngås | | Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (gjennomsnittlig 95% i interaksjonsstudie med rifampicin), økt risiko for terapisvikt. Kombinasjonen med rifampicin er kontraindisert i SPC for Vfend. Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering. |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av kabazitaksel (20-30 % basert på en studie med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol). |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av pazopanib. |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av dronedaron (anslagsvis minst 10 ganger basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol). |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av isradipin. Basert på data med andre dihydropyrinianaloger med tilsvarende grad av førstepassasjemetabolisme, (felodipin, nifedipin) må man forvente at konsentrasjonen kan øke til det femdobbelte eller mer ved samtidig inntak av sterke hemmere av CYP3A4. |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av nimodipin. Basert på data med andre dihydropyrinianaloger med tilsvarende grad av førstepassasjemetabolisme, (felodipin, nifedipin) må man forvente at konsentrasjonen kan øke til det femdobbelte eller mer ved bruk av peroral nimodipin samtidig med inntak av sterke hemmere av CYP3A4. Ved bruk av intravenøs nimodipin vil trolig interaksjonsgraden være langt mindre enn dette. |
|
| Bør unngås | | Opphevet effekt av Saccharomyces boulardii |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av fedratinib (ca. 3 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol). I preparatomtalen til fedratinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, skal fedratinibdosen reduseres til 200 mg/d. For detaljer, inklusive doseøkning av fedratinib etter avsluttet behandling med CYP3A4-hemmeren, se preparatomtalen til fedratinib. |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av den aktive irinotekanmetabolitten SN-38 (100 % basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol) med risiko for alvorlige toksiske effekter. |
|
| Bør unngås | Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. | Økt konsentrasjon av midazolam (gjennomsnittlig 10 ganger ved midazolam p.o., ca. 3-4 ganger ved midazolam i.v.) |
|
| Bør unngås | | Mulig økt konsentrasjon av vorikonazol intialt, etter hvert nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (fremfor alt ved kronisk behandling med høye doser ritonavir, der en mer enn 80 % reduksjon i vorikonazolkonsentrasjonen er beskrevet). Denne effekten er avhengig av pasientens genetiske status for CYP2C19 (se også under). Konsentrasjonen av de midlene som brukes sammen med ritonavir i faste kombinasjoner kan øke (rundt en fordobling av konsetrasjonen av paritaprevir, en mindre økning for dasabuvir, ingen økning for ombitasvir er vist for ketokonazol). |
|
| Bør unngås | | Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (70-80%); økt konsentrasjon av efavirenz (40-50%) |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av salmeterol (15-20 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), risiko for alvorlige systemiske bivirkninger. |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av kolkisin (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol - hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan økningen i kolkisinkonsentrasjon bli enda kraftigere), risiko for alvorlige bivirkninger. Fatale tilfeller der kolkisin har vært kombinert med andre CYP3A4-hemmere er rapportert. |
|